La deficiencia de DAO y el Insomnio: Una conexión que despierta interés

LA DEFICIENCIA DE DAO Y EL INSOMNIO: UNA CONEXIÓN QUE DESPIERTA INTERÉS

El insomnio es uno de los trastornos del sueño más frecuentes. Según la Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño, 3.ª ed. (ICSD-3), se trata de un problema crónico cuando la dificultad para iniciar o mantener el sueño —o la percepción de un sueño no reparador— persiste ≥ 3 meses, ocurre ≥ 3 noches por semana y provoca consecuencias diurnas. Se estima que el 6 % de la población adulta en países occidentales padece insomnio crónico.

Los síntomas típicos incluyen:

• Latencia prolongada para conciliar el sueño.
• Despertares nocturnos o finales excesivamente tempranos.
• Sensación de sueño de mala calidad o no reparador.
  

El insomnio se considera un factor de riesgo para numerosas afecciones cardiometabólicas, neurológicas y psiquiátricas. Entender mejor sus causas favorece tratamientos más personalizados y la prevención de complicaciones asociadas.

La diamino oxidasa (DAO),es una amino-oxidasa dependiente de cobre codificada por el gen AOC1, situado en el cromosoma 7 (7q34-36). Su expresión se concentra sobre todo en el intestino delgado, el colon ascendente, la placenta y los riñones. A lo largo del tracto digestivo, la actividad de la DAO aumenta del duodeno al íleon y se localiza en las vellosidades intestinales; allí, las células intestinales maduras, la sintetizan y la liberan de forma continua al lumen durante la digestión.

La DAO es la principal enzima encargada de degradar la histamina que ingerimos, por lo que desempeña un papel central en la intolerancia a la histamina. Una actividad reducida se ha vinculado con embarazos de alto riesgo (1), migraña (2,3), fibromialgia (4), TDAH (5), síndrome de dolor vesical/STUI (6) y otros síntomas que dependen de la acción de los cuatro receptores histamínicos distribuidos en el organismo.

El déficit de DAO posee un marcado componente genético, aunque su prevalencia exacta sigue sin definirse. La variabilidad en la actividad enzimática se asocia, principalmente, a polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) en el gen AOC1. Entre la población caucásica destacan tres variantes que disminuyen la actividad de la enzima: c.47C>T (rs10156191), c.995C>T (rs1049742) y c.1990C>G (rs1049793). Asimismo, el SNP c.691G>T (rs2052129), localizado en la región promotora, se ha relacionado con una menor transcripción de DAO.

EVIDENCIA CLÍNICA MÁS RECIENTE

Un estudio publicado en Journal of Clinical Medicine (agosto 2024) (7),  analizó a 167 adultos con síntomas de insomnio atendidos en una clínica del sueño de Barcelona. Se determinaron cuatro SNPs del gen AOC1 ( mismos que evaluamos en DAOcare) para clasificar a los participantes como no portadores, heterocigotos u homocigotos.

Se encontró una prevalencia de ≥ 1 SNP en AOC1, en el 82,6 % de los participantes. El síntoma nocturno principal, fue la dificultad para conciliar el sueño (88%), luego los despertares frecuentes (60,5%) y como consecuencias diurnas más frecuentes fue la fatiga (79,6%), cambios de humos ( 72,5%) y problemas de concentración ( 70,1%). 

En total, 138 pacientes presentaron deficiencia de DAO genética, lo que respalda una asociación significativa entre la actividad reducida de la DAO de origen genético y los síntomas clínicos de insomnio. Los investigadores concluyeron, que elestudio aporta evidencia novedosa de que las variantes genéticas que reducen la actividad de la DAO podrían ser un factor subyacente en un alto porcentaje de personas con insomnio crónico. Detectar estas variantes e intervenir sobre la carga de histamina en la dieta, puede abrir nuevas vías para el manejo personalizado del trastorno del sueño.

CÓMO PUEDE AYUDARTE DAOCARE

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REFERENCIAS

1. Maintz L, Schwarzer V, Bieber T, van der Ven K, Novak N. Effects of histamine and diamine oxidase activities on pregnancy: a critical review.Hum Reprod Update. 2008;14(5):485-495.
2. Izquierdo-Casas J, Comas-Basté O, Latorre-Moratalla ML, et al. Low serum diamine oxidase (DAO) activity levels in patients with migraine. J Physiol Biochem. 2018;74(1):93-99.
3. García-Martín E, Martínez C, Serrador M, et al. Diamine oxidase?rs10156191 and rs2052129 variants are associated with the risk for migraine.Headache. 2015;55(2):276-286. 
4. Okutan G, Ruiz Casares E, Perucho Alcalde T, et al. Prevalence of Genetic Diamine Oxidase (DAO) Deficiency in Female Patients with Fibromyalgia in Spain.Biomedicines. 2023;11(3):660.
5. Blasco-Fontecilla H, Bella-Fernández M, Wang P, Martin-Moratinos M, Li C. Prevalence and Clinical Picture of Diamine Oxidase Gene Variants in Children and Adolescents with Attention Deficit Hyperactivity Disorder: A Pilot Study. J Clin Med. 2024;13(6):1659. 
6. Ponce Díaz-Reixa J, Aller Rodríguez M, Martínez Breijo S, et al. Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS) as a New Clinical Presentation of Histamine Intolerance: A Prevalence Study of Genetic Diamine Oxidase Deficiency. J Clin Med. 2023;12(21):6870. 

7. López García R., Ferrer-Garcia J., Sansalvador A., Quera-Salva M-A. Prevalence of Diamine Oxidase Enzyme (DAO) Deficiency in Subjects with Insomnia-Related Symptoms. J Clin Med. 2024;13:4583.